Liderando o elenco de Dinastía Casillas está Iván Arana (“El Señor de los Cielos”, “La Jefa”), que tem uma atuação poderosa como o infame Ismael Casillas; ao lado de María Fernanda Yepes ("Sin Senos No Hay Paraíso", "Rosario Tijeras"), no papel de Elizabeth, uma mulher poderosa que retorna às sombras do submundo do crime. Ícones da franquia como Raúl Méndez e Isabella Castillo também retornam, acompanhados por um elenco de talentos renomados.

Após o misterioso desaparecimento de Aurelio Casillas , a dinastia oscila à beira do perigo. Ismael Casillas, forçado a assumir o comando, se vê imerso em uma batalha implacável por seu legado e pelo único laço que ainda os une: a família. Em um mundo dominado pela ambição e pelo medo, a lealdade se torna uma arma letal, e proteger os próprios exige um sacrifício incalculável. 

No início desta nova história, Diana (interpretada por Castillo) e Ismael Casillas embarcam em uma missão para libertar Aurelio e Rutila, quando uma série de eventos inesperados os obriga a repensar suas estratégias e alianças. Eles devem lutar pelo controle do cartel em um ambiente onde os inimigos espreitam em cada esquina.